Гилтеритиниб фумарат

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Предистория

Таргетни лекарства за Gillette (Gilteritinib) за пациенти с остра миелоидна левкемия живеят по-дълго, по-добре наскоро публикувани в New England journal of medicine резултати от голямо клинично изпитване показват, че: в сравнение с химиотерапията, употребата на таргетни лекарства за Gillette (Gilteritinib, наименование на стоката) Xospata) може да подобри до известна степен степента на преживяемост на пациенти с остра миелогенна левкемия (AML).

Резултатите от новото изпитание са обнадеждаващи. 371 пациенти, включени в проучването, са пациенти с AML със специфична мутация на гена FLT3, които преди това са били лекувани, но по-късно са имали рецидив или не са се повлияли от лечението (рецидивиращи/рефрактерни). Те бяха разпределени на случаен принцип или за лечение с Gilteritinib, или за стандартна химиотерапия.

Резултатите показват, че пациентите, лекувани за приемане на Gillett, Gilteritinib, не само живеят по-дълго, отколкото при пациенти, подложени на химиотерапия (средното време на обща преживяемост е 9,3 месеца до 5,6 месеца), и е по-вероятно да постигнат пълна ремисия, броят на белите кръвни клетки се връща към нормалното ниво изцяло или частично (пациенти, лекувани с Gilteritinib (34%), 15%) при пациенти, подложени на химиотерапия.

2. Презентация

Gilteritinib Fumarate, разработен от Astellas, беше одобрен от Японската агенция за фармацевтични медицински изделия и интегрирани устройства (PMDA) на 21 септември 2018 г., впоследствие одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) на 28 ноември 2018 г. и от Европейската агенция по лекарствата (EMA) на 24 октомври 2019 г. под търговското наименование Xospata®. Гилтеритиниб получи статут на лекарство сираци по бърза процедура от FDA.

Gilteritinib Fumarate е инхибитор на FLT3/AXL и Xospata® е одобрен за лечение на рецидивираща или рефрактерна остра миелоидна левкемия с положителна FLT3 мутация.

Xospata® е перорална таблетка, съдържаща 40 mg Gilteritinib. Препоръчителната доза е 120 mg веднъж дневно. Увеличете или намалете дозата според състоянието на пациента, но не трябва да надвишава 200 mg на ден.

3. Целево място

AXL; FLT3

4. Механизъм на действие

AXL рецепторни инхибитори; FLT3 инхибитори

5. Показания

Остра миелогенна левкемия

6. Етап на развитие

Одобрен за пускане на пазара на 21 септември 2018 г

7. Компания за научноизследователска и развойна дейност

Астелас

8. Път на синтез

8.1. Оригиналният маршрут

8.2. Нашият маршрут (оптимизиран) - По-добра стабилност и по-висок добив

8.3. Ros на KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Кратък производствен процес [CAS 2043020-03-5]

Етап 1:

Към суспензия от NaOH се добавя етил 3-оксопентаноат на една порция и след това реакционната смес се разбърква при стайна температура. Добавя се разтвор на NaNO2 във вода и след това на капки се добавя H2SO4. На капки се добавя разтвор на NaOH и получената смес се екстрахира с МТВЕ. Обединените органични слоеве се промиват със солен разтвор, сушат се над Na2S04, филтруват се и се концентрират, за да се получи продукт (Е)-2-оксобутанал оксим.

Стъпка 2:

Суспензия от (Е)-2-оксобутанал оксим и аминомалонитрил р-толуенсулфонова киселина в IPA) се разбърква при стайна температура под аргон. След като се провери чрез TLC, реакционната смес се филтрува, утайката се промива с IPA и вода и се изсушава, за да се получи 2-амино-3-циано-5-етилпиразин 1-оксид.

Стъпка 3:

Към суспензия на 2-амино-3-циано-5-етилпиразин 1-оксид в безводен DMF се добавя POCI3 при 0oC. Получената смес се разбърква при 80°С. След като се провери чрез TLC, реакционната смес се добавя бавно към лед/вода и се екстрахира с МТВЕ. Обединените органични слоеве се промиват със солен разтвор, сушат се над Na2S04, филтруват се и се концентрират, за да се получи 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

Стъпка 4:

Към суспензия от t-BuONO и CuBr2 в DMF се добавя разтвор на 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил в DMF на капки. След като се провери чрез TLC, реакционната смес се охлажда до стайна температура и след това се излива в лед/вода, екстрахира се с МТВЕ. Обединените органични слоеве се промиват със солев разтвор, сушат се над Na2S04, филтруват се и се концентрират, за да се получи суров продукт, който се пречиства чрез хроматография, за да се получи 3-бромо-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

9. Списък на междинните продукти, които можем да доставим

Sandoo Pharmaceutica е професионален производител на фармацевтични междинни продукти. Ние предлагаме висококачествен Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Добре дошли и очакваме вашето запитване!